Detalhes do Projeto

Efeito de fosfolipases A2 (PLA2) isoladas de peçonhas de serpente na angiogênese e metástase tumoral

Pesquisa

Daiana Silva Lopes

A angiogênese tumoral é importante para a manutenção e o crescimento do tumor bem como para o desenvolvimento de metástases. Vários compostos bioativos de origem natural têm demonstrado a capacidade de inibir o crescimento e a metástase tumoral. Neste contexto, algumas fosfolipases A2s (PLA2s) isoladas da peçonha de serpente vêm sendo exploradas quanto ao seu potencial antitumoral e antiangiogênico. O objetivo desta proposta é investigar a ação de PLA2s isoladas a partir da peçonha da serpentes do gênero Bothrops sobre a angiogênese e metástase tumoral (in vitro e ex vivo). Ensaios de co-cultura com células de mama (adenocarcinoma de mama humano metastático-MDA-MB-231 ou células de mama não tumorigênica- MCF10A) e células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) serão utilizadas para avaliar a ação antiangiogênica e antimetastática in vitro por ensaios de viabilidade, migração transendotelial; PCR em tempo real, citometria de fluxo e western blotting. Além disso, a ação antiangiogênica in vitro também será avaliada pela inibição da formação de vasos de células HUVECs em ensaio de matrigel induzida por bFGF. A ação antiangiogência ex vivo será avaliada em modelo de anel de aortas obtidas de camundongos Balb- C. Pretende-se com a execução deste projeto demonstrar o potencial antiangiogênico e antimetastático das PLA2 de peçonha de serpente e que estas toxinas podem ser utilizadas como ferramentas para o desenvolvimento de novas terapias antitumorais.