Detalhes do Projeto

EFEITOS DOS HORMÔNIOS SEXUAIS SOBRE A LESÃO RENAL INDUZIDA PELO GLICEROL.

Pesquisa

Telma de Jesus Soares

Estudos têm demonstrado que machos e fêmeas apresentam diferentes habilidades para tolerar a injúria renal. A injúria renal aguda (IRA) é frequentemente ocasionada por necrose tubular aguda, que pode ser provocada pela rabdomiólise. A injeção intramuscular de glicerol causa aumento da mioglobina circulante, que leva à síndrome da rabdomiólise. A lesão renal induzida pelo glicerol pode ser ocasionada por vários fatores incluindo vasoconstricção renal, acidose ou acidúria, obstrução tubular, toxicidade direta da mioglobina sobre a célula tubular e mecanismos inter-relacionados. A hipoperfusão renal representa o componente isquêmico da lesão; já a mioglobina liberada promove a nefrotoxicidade observada nesse modelo, estando relacionada ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), peroxidação lipídica e necrose das células tubulares. O aumento da produção renal e/ou sistêmica da angiotensina II, endotelina e TGF-β pode contribuir para as alterações renais dificultando a recuperação completa da função renal. O ferro liberado a partir do pigmento heme da mioglobina pode promover produção de ERO e peroxidação lipídica. O fator nuclear-kappa B(NF-kB) e MAP quinases podem ser ativados pelo estresse oxidativo e induzir a síntese de substâncias inflamatórias que promovem e intensificam a lesão renal. Enquanto alguns estudos apontam para um possível efeito protetor do estrógeno, outros sugerem função deletéria da testosterona para justificar as diferenças quanto ao início e a progressão da lesão renal entre os gêneros em modelos de lesão renal. Contudo, os resultados encontrados nos diferentes modelos experimentais são conflitantes e os mecanismos pelos quais os hormônios sexuais contribuem para a lesão renal ainda não estão completamente elucidados, principalmente em fêmeas. Esta pesquisa experimental visa verificar a lesão renal induzida pelo agente nefrotóxico glicerol em ratos e ratas submetidos ou não à castração e avaliar a participação dos macrófagos, linfócitos, endotelina, angiotensina II, NF-B e MAP quinases nesse processo. Serão utilizados 52 ratos Wistar (machos e fêmeas) que serão submetidos à cirurgia para retirada dos ovários e testículos e à cirurgia fictícia sham. Os tratamentos com salina ou glicerol serão iniciados uma semana após a recuperação cirúrgica dos animais. A IRA será induzida pela administração intramuscular de 8 ml/kg de glicerol a 50 %, diluído em solução de NaCl (0,15M). Os animais serão divididos nos seguintes grupos: Controle sham e castrados; machos glicerol sham e castrados; fêmeas glicerol sham e castradas. Serão coletadas amostras de sangue e urina no segundo e quinto dia após a injeção de glicerol ou salina para dosagem de creatinina, sódio e potássio. Os animais serão sacrificados no quinto dia após a injeção de glicerol e os rins removidos para análise histológica e de imunoistoquímica e para os estudos de PCR. Palavras-chave: esteróides sexuais; injúria renal aguda; glicerol/nefrotoxicidade; NF-kappa B; MAP quinases; estresse oxidativo; angiotensina II.