Detalhes do Projeto

ANÁLISE DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA EM PACIENTES INFECTADOS POR SARS-COV-2 COM DIFERENTES MANIFESTAÇÕES DA COVID-19.

Pesquisa

Fabrício Freire de Melo

A cura da infecção por SARS-CoV-2 requer resposta iniciada por células do trato respiratório, resposta inata e adaptativa. Início da resposta inata se dá nas células epiteliais do trato respiratório, ocorrendo atração de NK, macrófagos e células dendríticas que após maturação nos linfonodos passam a recrutar e ativar linfócitos, visando manter a homeostasia; entretanto, essa pode ser rompida havendo resposta inflamatória excessiva. Dentre as células que podem ter papel na resposta desarmônica, salienta-se a Th17. Em viroses respiratórias há concentrações elevadas de IL17, como observado no vírus respiratório sincicial em seres humanos e animais. IL17 e também IL6 estão aumentadas na infecção humana e animal pela influenza. IL6 também está aumentada na SARS-MERS. Como contraponto à célula Th17, merece destaque a citocina IL27, potente inibidor da diferenciação de Th17. IL27 é crucial na proteção contra inflamação durante a infecção pelo influenza. Na infecção por RSV em camundongos deficientes de IL27RA houve aumento IL17A. Em camundongos deficientes de IL27 com vírus parainfluenza observou-se lesões pulmonares e diminuição de sobrevida. Já a osteopontina (OPN) estimula a diferenciação de células Th17 e está aumentada em condições clínicas associadas com inflamação. OPN atua como uma molécula quimiotática promovendo a migração de células inflamatórias e age como adesina. Vale ressaltar que em células dendríticas, iOPN tem uma função de diminuir IL27 levando a um adicional aumento da resposta Th17. Não há estudos avaliando OPN em COVID- 19, mas os níveis de OPN foi visto estarem elevados e associados com o grau da lesão pulmonar e os níveis de TNFalpha; e IL6 na influenza. A proposta é pautada na identificação de fatores do hospedeiro associados à evolução para as diversas formas da doença causada pela SARS-CoV-2, bem como daqueles associados à resistência de indivíduos infectados que se mantêm assintomáticos. Nesse contexto, a avaliação da IL-27como uma molécula chave na história natural da COVID-19 pode revelar seu potencial para uso como tratamento dos casos mais graves de COVID- 19 ou mesmo para prevenir que venham ocorrer. Assim, considerando que é a COVID-19 é uma doença emergente grave que pode ser letal, tem impacto no sistema de saúde público e na economia do país, o conhecimento do perfil de citocinas das respostas imunológicas inata e adaptativa do hospedeiro é fulcral para que se entenda o desfecho da infecção e, consequentemente, para que possam ser traçadas estratégias terapêuticas.