Detalhes do Projeto

Efeitos do treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) associado ao pirofosfato de tiamina (TPP) sobre a nefrotoxicidade induzida por cisplatina em ratos wistar

Pesquisa

Liliany Souza de Brito Amaral

A cisplatina (CP) é uma quimioterápico antineoplásico, cujo uso é limitado por vários efeitos adversos, sendo a nefrotoxicidade o de maior gravidade, altamente incidente e dose-limitante. A nefrotoxicidade provoca injúria renal aguda (IRA), a qual acomete principalmente o compartimento túbulointersticial do parênquima renal, resultando em distúrbios da função renal e diversas alterações eletrolíticas. Os mecanismos subjacentes à nefrototoxicidade ainda não estão totalmente esclarecidos, mas há um destaque para o estresse oxidativo, inflamação e apoptose. O pirofosfato de tiamina (TPP) é um metabólito ativo da tiamina (vitamina B1) que desempenha importantes funções relacionadas à produção de energia e manutenção do status redox celular. Alguns estudos têm demonstrado potenciais efeitos citoprotetores advindos da suplementação com o TPP em modelos experimentais. Recentemente, o pré-condicionamento físico com o exercício intervalado de alta intensidade (HIIT) também tem se mostrado uma estratégia eficaz em conferir citoproteção. Contudo, os estudos são ainda muito escassos, e não há evidências sobre a associação dessas estratégias terapêuticas na prevenção da citotoxicidade induzida por cisplatina. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar os potenciais efeitos citoprotetores provenientes da associação entre a suplementação com o TPP e a prática regular do HIIT sobre marcadores centrais de estresse oxidativo, inflamação e apoptose nos rins de ratos wistar tratados com cisplatina. Para tanto, 46 ratos em seis grupos experimentais: 46 ratos serão divididos em seis grupos experimentais: controle salino (C) (n=7); suplementado com pirofosfato de tiamina (TPP) (n=7); tratado com cisplatina (CP) (n=8); tratado com CP e TPP (CP+TPP) (n=8); tratado com CP e submetido ao treinamento intervalado de alta intensidade (CP+HIIT) (n=8); tratado com CP e TPP e submetido ao HIIT (CP+HIIT+TPP) (n=8). O protocolo de treinamento físico consistirá de corrida em esteira motorizada, 5 dias/semana, por 8 semanas, e será realizado antes dos tratamentos com CP e TPP. O protocolo de administração de TPP (25mg/kg i.p) será iniciado dois dias antes da injeção de CP (5mg/kg) e continuará por mais seis dias. Sete dias após a dose de CP serão coletadas amostras de sangue e urina para avaliação dos parâmetros bioquímicos. Em seguida, os animais serão eutanasiados por decapitação e amostras de sangue e os rins serão coletados, pesados e armazenados. Serão realizados estudos histopatológicos, imunoistoquímicos, imunoensaios (ELISA) e RT-qPCR para avaliação de marcadores do status redox, inflamação e apoptose.