Detalhes do Projeto

Avaliação do impacto da Tiamina Pirofosfato associada ao Treinamento Intervalado de Alta Intensidade sobre a neurotoxicidade induzida por cisplatina em ratos Wistar

Pesquisa

Patricia da Silva Oliveira

Introdução: A cisplatina é um agente quimioterápico amplamente utilizado no tratamento de diversos tipos de câncer, mas sua neurotoxicidade é um efeito colateral significativo, podendo causar danos ao sistema nervoso central e periférico, além de prejuízos cognitivos conhecidos como chemobrain. Um dos mecanismos propostos para essa neurotoxicidade é a inibição da conversão da tiamina (vitamina B1) em sua forma ativa, o tiamina pirofosfato (TPP), essencial para o metabolismo energético e a manutenção do status redox celular. Diante da escassez de terapias específicas para prevenir a neurotoxicidade induzida pela cisplatina, este projeto propõe investigar a combinação de suplementação com TPP e treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) como uma estratégia neuroprotetora. Objetivos: O objetivo geral do estudo é avaliar os efeitos da suplementação com TPP associada ao HIIT sobre a neurotoxicidade induzida por cisplatina em ratos Wistar. Especificamente, busca-se investigar se essa combinação é capaz de restaurar os níveis de neurotransmissores (GABA e glutamato), reduzir o estresse oxidativo no sistema nervoso central e melhorar o desempenho em tarefas de memória espacial. Métodos: O estudo será conduzido com 24 ratos Wistar, divididos igualmente em quatro grupos experimentais: 1- CP sedentário: receberá apenas cisplatina; 2 - CP + TPP sedentário: receberá cisplatina e suplementação com TPP; 3 - CP + HIIT: receberá cisplatina e será submetido ao treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT); e 4 - CP + HIIT + TPP: receberá cisplatina, suplementação com TPP e será submetido ao HIIT. Os animais serão submetidos a um protocolo de HIIT por oito semanas, seguido da administração de cisplatina e/ou TPP. Serão avaliados parâmetros como peso corporal, consumo alimentar e memória espacial (Labirinto Aquático de Morris) ao longo de todo o experimento. Além disso, serão realizadas análises bioquímicas para avaliar estresse oxidativo e níveis de neurotransmissores no córtex cerebral e hipocampo, bem como análises histológicas para verificar a morfologia celular. Resultados esperados: Espera-se que a combinação de TPP e HIIT promova a melhora do desempenho cognitivo em tarefas de memória espacial, reduza o estresse oxidativo e restaure os níveis de neurotransmissores nos grupos tratados. Esses resultados sugeririam que a suplementação com TPP associada ao HIIT pode ser uma estratégia terapêutica promissora para mitigar os efeitos neurotóxicos da cisplatina, sem comprometer sua eficácia antitumoral.