Detalhes do Projeto

O impacto do jejum de longo prazo sobre a nefrotoxicidade induzida por cisplatina em ratos wistar

Pesquisa

Liliany Souza de Brito Amaral

A cisplatina (CP) é um quimioterápico utilizado no tratamento de diversos tipos de neoplasias. Contudo, sua principal limitação clínica é a nefrotoxicidade, com estabelecimento da injúria renal aguda (IRA). O estresse oxidativo é um dos mecanismos fisiopatológicos centrais da IRA induzida por CP. O jejum de longo prazo tem sido apontado como uma estratégia de resistência diferencial ao estresse, que se concentra em proteger o organismo, mas não as células cancerosas, contra a ação da quimioterapia. Contudo, estudos investigando os efeitos renoprotetores do jejum em modelos animais de nefrotoxicidade induzida por CP são extremamente escassos, e não foram encontradas evidências apontando a modulação das vias de sinalização redox por esta estratégia terapêutica. Assim, o objetivo deste estudo é comparar os efeitos de dois protocolos de jejum sobre as vias de sinalização Nrf2/HO-1, IGF-1/Akt/Foxo3 e PKA/AMPK/EGR1, bem como sobre os marcadores à jusante destas vias na manutenção do status redox renal em ratos wistar com IRA induzida por CP. Para tanto, 28 ratos wistar serão aleatoriamente divididos em 4 grupos experimentais (n=7): controle salino alimentado ad libitum (CS+A); tratado com cisplatina e alimentado ad libitum (CP+A); tratado com cisplatina e submetido ao jejum de 48 horas (CP+J-48h); tratado com cisplatina e submetido ao jejum de 72 horas (CP+J-72h). Os animais do grupo CP+J-48h iniciarão o jejum 24 horas antes da injeção de CP (5mg/kg, dose única i.p) e permanecerão em jejum outras 24 horas após a injeção. Já os animais do grupo CP+J-72h iniciarão o jejum 48 horas antes da injeção de CP e permanecerão em jejum por mais 24 h após a injeção. Ao final do período de jejum, todos os animais serão alimentados ad libitum, e no sétimo dia após a injeção de CP serão mensurados o consumo de água e ração e o volume urinário de 24h por meio de ensaios metabólicos. Em seguida, os animais serão eutanasiados para a coleta de amostras de sangue e dos rins. O peso corporal será mensurado diariamente, em horário fixo. Serão analisados parâmetros bioquímicos do metabolismo energético e de função renal nas amostras de sangue e/ou urina. O tecido renal será submetido a estudos histopatológicos e imunoistoquímicos e ensaios imunoenzimáticos (ELISA), colorimétricos e de expressão gênica (qPCR renal time) para avaliação de marcadores do status redox. Palavras-chaves: Cisplatina. Jejum. Nefrotoxicidade. Status redox.