Detalhes do Projeto

Efeitos da Associação entre o Jejum Prolongado e o Treinamento Intervalado de Alta Intensidade sobre a Nefrotoxicidade Induzida por Cisplatina em Ratos Wistar

Pesquisa

Liliany Souza de Brito Amaral

A cisplatina (CP) é um quimioterápico utilizado no tratamento de diversos tipos de neoplasias. Contudo, seu uso é limitado por vários efeitos adversos, especialmente a nefrotoxicidade, a qual provoca injúria renal aguda (IRA), resultando em distúrbios da função renal e diversas alterações eletrolíticas. O jejum de longo prazo tem sido apontado como uma estratégia de resistência diferencial ao estresse, que se concentra em proteger o organismo, mas não as células cancerosas, contra a ação da quimioterapia. Contudo, estudos investigando os efeitos renoprotetores do jejum em modelos animais de nefrotoxicidade induzida por CP são extremamente escassos, e não foram encontradas evidências apontando a modulação das vias de sinalização redox por esta estratégia terapêutica. Recentemente, o pré-condicionamento físico com o exercício intervalado de alta intensidade (HIIT) também tem se mostrado uma estratégia eficaz em conferir renoproteção. Contudo, os estudos são ainda muito escassos, e não há evidências sobre a associação dessas estratégias terapêuticas na prevenção da citotoxicidade induzida por cisplatina. Assim, este estudo tem como objetivo comparar os efeitos renoprotetores da associação entre o jejum de longo prazo (72 horas) e a prática regular do HIIT sobre as vias de sinalização Nrf2/HO-1, IGF-1/PI3K/Akt/Foxo e Sirt1/Foxo3, bem como sobre os marcadores à jusante destas vias na manutenção do status redox em ratos wistar com nefrotoxicidade induzida por CP. Para tanto, ratos wistar serão aleatoriamente divididos em 4 grupos experimentais (n=8): tratado com cisplatina e alimentado ad libitum (CP); tratado com cisplatina e submetido a 72 horas de jejum (CP+J); tratado com cisplatina e submetido ao treinamento HIIT (CP+ HIIT); tratado com cisplatina e submetido ao treinamento HIIT e a 72 horas de jejum (CP+J+HIIT). O protocolo de treinamento físico consistirá de corrida em esteira motorizada, 5 dias/semana, por 8 semanas, e será realizado antes dos tratamentos com CP e jejum. Ao final das 8 semanas de treinamento, os animais dos grupos CP+J e CP+J+HIIT iniciarão o jejum 48 horas antes da injeção de CP (dose única de 5 mg/Kg, i.p) e permanecerão em jejum por mais 24 h após a injeção. Ao final do período de jejum, todos os animais serão alimentados ad libitum. No sétimo dia após a injeção de CP serão colhidas amostras de sangue e urina para avaliação de parâmetros de função renal e, em seguida, os animais serão eutanasiados para a coleta dos rins. O tecido renal será submetido a estudos histopatológicos e imunoistoquímicos e a ensaios imunoenzimáticos (ELISA), colorimétricos e de expressão gênica (qPCR renal time) para avaliação de marcadores do status redox. Palavras-chave: cisplatina; jejum; HIIT; nefrotoxicidade; status redox.